新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
从公安大学毕业的刘川之所以被分到天河监狱工作，纯粹源于奶奶对他的人生设计。但由于父亲的离世，也奉奶奶之命出任父亲所创办的并有着过亿资产的万和公司掌门人。因此，向监狱领导——对他今后人生有着重大影响的队长钟天水提出辞职。离职前，刘川被要求参加了一次代号为“睡眠”的特别行动，也正是因为这次特别行动，使桀骜不逊的刘川陷入了万劫不复的深渊，也为三位深爱着他的女性带来了不同程度的伤害，这与奶奶为他设计的人生目标背道而驰，由一名人民警察变成罪犯，不得不让我们为之惊叹：“命运无常”……
深田县原县委书记魏苍生在省委主要领导前来视察之际，因受贿而被“双规”，此时，又恰逢一违纪厂爆炸，死伤数人，影响极大。省、市委领导十分重视，严令各级干部及有关 部门务必尽快查清案情，妥善做好善后工作。 原县长米树林临危任命代理书记，一时众说纷纭，意见私怨齐出；下属干部拉帮结派；处处抵制，米树林处于一场政治斗争的旋涡之中，工作难以顺利开展。趁政府班子混乱，不法企业大钻空子，侵吞国家利益；一些机要部门领导公然买官卖官，黑社会团伙也肆无忌禅，威胁政府官员，公开杀人行凶，局面一片混乱…… 见此情景，米树林以惊人的魄力，力排一切干扰，带领公安局长及有关部门彻查案情，同时厉行整顿社会秩序。然而，深田县的问题仿佛根深蒂固，错综复杂的人事关系更象是一张无形之网……
