新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
韩文静（张歆艺 饰）、王媛（蒋欣 饰）和周小北（童瑶 饰）是大学时期便关系亲密的好闺蜜，虽然步入社会多年，彼此有着不同的事业和爱情，但她们的友情却像陈酿多年的好久，味道愈来愈浓。只不过，女人的烦恼剪不断理还乱，让这些大女孩各自愁心。小北辞掉稳定的工作像梦想进发，期待已久的婚姻却并非想象那般完美；个性倔强的王媛深陷不伦，为争一口气辞职，但始终忽视默默守护自己的平凡男人。事业和出身在姐妹中间最为理想的文静，在面对爱情时同样有着许许多多力不从心的时候。 大女孩们喜悦、愤怒、悲伤、绝望、欣慰，在种种情感的包围下，她们成熟、成长起来……
黄金榮年逾花甲娶少妻，露蘭春含悲忍痛青絲伴白发。老色狼喜新厭舊强辱少女，名伶思春人海茫茫知音。杜月笙略施巧計拿雙奸.棒打鸳鴦風流郎君入地牢；開膛破肚上海灘群魔乱舞，女戏子獨闖香堂救情郎，好一幅生離死别圖。慾知结果，請看轰动當年上海灘一椿風流奇案——黄金榮舆露蘭春。
杜晓苏（李沁饰）是一名记者，采访中邂逅了医生邵振嵘（张云龙饰），两人在接触之中相爱，但遭到邵振嵘母亲的强烈反对。邵振嵘失落之际随医疗队到山区义诊途中遭遇泥石流。杜晓苏为了从痛苦中解脱而拼命工作，最终体力不支住进医院。这一切被邵振嵘生前的发小雷宇峥（窦骁饰）看在眼里，他被杜晓苏的善良与执着感动着，默默地在暗中帮助她。这引起了富家女蒋繁绿（王瑞子饰）的不满，她用各种理由在工作上刁难杜晓苏。林向远（李亭哲饰）为了自己能够出人头地，联合宇天对手想方设法陷害雷宇峥，致使宇天集团险些破产。杜晓苏用计戳穿林向远的阴谋。在杜晓苏的帮助和鼓励下，雷宇铮重新振兴宇天，将林向远的阴谋一一化解，在这个过程中，杜晓苏和雷宇铮破除了两人之间的误会与偏见。
剧情以汪宝强（江宏恩饰）和朱玉亭（翁虹饰）的爱情为主线，讲述丑爹汪木根（严顺开饰）为自己的儿子儿媳操碎心的故事。 干临时工的汪宝强在偶然的一次被导演叫去当群众演员之后，就做起了明星梦。在遇见朱玉亭以后，碍于面子，就对朱玉亭撒谎称自己在乡下种地的丑爹是乡长，并且与朱玉亭结了婚，有了小孩。 可故事随着乡下丑爹的到来，悄然掀起了波浪···
玉茗格格（李小冉 饰）深受父皇乾隆（许文广 饰）喜爱，她在宫里天不怕地不怕，只怕一种东西，那就是毛毛虫。玉茗无事在民间闲逛，结识了几个年龄相仿的伙伴。随着年龄增长，格格喜欢上了上官锦弘（卲峰 饰），但她做梦都想不到上官竟是她同父异母的哥哥，这是当年父皇一夜风流欠下的孽债，两人自不知情，兀自真诚相爱。乾隆得知宝贝女儿爱上了上官锦弘，龙颜大惊，设计将玉茗许配给和珅之子殷德（苗海忠 饰）为妻，遂向玉茗道出实情，玉茗闻言芳心俱焚，拉着上官跳崖殉情，不料殉情未果，玉茗成了疯子，上官则失去了记忆。不久，宫里传来流言蜚语，和珅之子殷德竟是乾隆的私生子......
