大明王朝洪武十五年的重阳节，朱元璋携妻率队重游皇觉寺，当他看到巍峨壮丽的皇觉寺甚感欣喜，回忆起了当初从皇觉寺起家的种种艰辛历程：在濠州皇觉寺里，朱元璋是一个挑水做粗活的小和尚。寺庙佛性大师见他聪明伶俐，但人在佛前，却没有禅心，于是教他熟读史书。由于连连征战，灾荒频频，寺庙没有足够的粥供给众僧了，朱元璋只好云游四方，开始了长达四年的讨饭生活。他几次饿昏倒地，被人救起。尽管食不裹腹，却暗察时态变迁；在元朝统治风雨飘摇之时，他断定这是乱世出英雄的大好机遇，于是投身郭子兴红巾军，做了郭子兴亲兵……[
从公安大学毕业的刘川之所以被分到天河监狱工作，纯粹源于奶奶对他的人生设计。但由于父亲的离世，也奉奶奶之命出任父亲所创办的并有着过亿资产的万和公司掌门人。因此，向监狱领导——对他今后人生有着重大影响的队长钟天水提出辞职。离职前，刘川被要求参加了一次代号为“睡眠”的特别行动，也正是因为这次特别行动，使桀骜不逊的刘川陷入了万劫不复的深渊，也为三位深爱着他的女性带来了不同程度的伤害，这与奶奶为他设计的人生目标背道而驰，由一名人民警察变成罪犯，不得不让我们为之惊叹：“命运无常”……
乔楚（陈数 饰）和丈夫方杰（韩青 饰）结婚十年，感情一直十分要好，然而，令乔楚没有想到的是，丈夫竟然在结婚十周年纪念日那天失踪，还留下了一屁股的债务。很快，债主罗铮铮（王雷 饰）就找到了乔楚，两人针锋相对之间竟然渐渐产生了感情。 之后，罗铮铮成为了乔楚的同事，两人共同为完成公司下达的拆迁任务奔波游说。巧合的是，他们所要说服的对象，竟然正是乔楚的婆婆姜玉珍（张小磊 饰）。一直以来，姜玉珍都对自己不顾家的媳妇颇有微词，如今两人正面交锋，你来我往之间充满了浓浓的火药味。然而，误解和误会在交流之中渐渐化解，而正直的罗铮铮亦赢得了姜玉珍的认可，和乔楚走到了一起。
龙小云（袁伟杰 饰）意外被卷入了一场命案之中，李寻欢（焦恩俊 饰）得知此事不得不重出江湖，拯救龙小云于生死存亡的边缘。之后，李寻欢结识了名为关天翔（修庆 饰）的男子，趣味相投的两人结为了兄弟。某日，失踪许久的林诗音（张延 饰）意外的出现在了李寻欢的面前，只是已经失忆。 龙小云失踪，李寻欢将林诗音托付给了关天翔外出寻找，哪知道归来之后，竟然得到了林诗音即将嫁给关天翔的消息。关天翔的真实身份是鞑靼国的亲王，他设计了一系列的阴谋，想要侵略中原。眼看着挚爱之人即将落入虎口，李寻欢当然全力反对，但他的所作所为不仅没有得到江湖众友的支持，反而遭致了误会和非难，一时间，他腹背受敌，状况危机。
十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉 王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
