狄仁杰（赵又廷饰）大破神都龙王案后，高宗（盛鉴饰）御赐神器亢龙锏，遭天后武则天（刘嘉玲饰）嫉妒，天后为盗取亢龙锏陷害狄仁杰，召集了一帮会方术的“异人组”图谋不轨，并命令尉迟真金（冯绍峰饰）带队。狄仁杰在医官沙陀忠（林更新饰）的帮助下成功摆脱“异人组”迫害，并和尉迟真金商议和解，与此同时“异人组”刺客水月（马思纯饰）却发现都城出现不明势力，在狄仁杰周旋于武则天的埋伏时，大唐陷入更深的危机，“封魔族”携异术登场，一场“屠魔”大战即将爆发……
佛魔交战，魔大败，立下恶誓。魔王波旬化作一团混沌肉体，法力不存。千年后世界堕入魔道，仅存资源被魔王波旬得意弟子影魃及其女儿所控。四魔头一方面蛊惑并奴役人类；另一方面秘密寻找上古神卷《末世录》——传说书中预言将有一位救世者最终消灭魔道拯救人类。残城小混混羌离在前往落城途中遭追杀，却因此认识了大唐高僧梵剑和断杖，美女落瞳、男孩小七，以及他们的养父落不休爷爷，羌离对落瞳一见钟情。梵剑、断杖二人向众人解释他们自千年前穿越而来寻找救世圣童。落瞳与小七愿倾力相助，然同为残族的羌离却要驱赶二人离开。与此同时影魃包围落不休家逼二僧交出《末世录》，混战中小七突显神迹击退魔兵，令众人认为救世者现世……
龙吉公主为红鸾星宿，因为一次偶遇爱上杨戬，私自下凡只为见他一面。魔界蓝昊为解除五毒之念封印自身所有记忆，变成纯良少年石头，与古灵精怪的龙吉相识，一路相伴。没想到因为龙吉的一时贪玩解除魔界的封印，石头变回魔族的蓝昊，魔界大军强势来袭，眼看三界将要爆发自封神以来最大的一场灾难，生灵涂炭不可避免。
