大明末年》讲述的是明朝天启年间，熹宗皇帝朱由校荒于朝政，太监魏忠贤独搅大权，大肆剿杀异己，朝廷危机重重，熹宗皇帝无力回天，在悲愤中病逝。信王朱由检继位，改年号崇祯，立志改新朝政，重振大明，无奈朝廷积弊太深，加之朱由检生性多疑，推新不力，虽有一代怀揣绝世武功的英豪陈王廷倾心辅佐也无济于事，最终众叛亲离，被农民起义军李自成攻破京城，崇祯皇帝朱由检空怀一腔治国之心魂归煤山，大明王朝灭亡。给世人留下了一面历史的镜子！
深田县原县委书记魏苍生在省委主要领导前来视察之际，因受贿而被“双规”，此时，又恰逢一违纪厂爆炸，死伤数人，影响极大。省、市委领导十分重视，严令各级干部及有关 部门务必尽快查清案情，妥善做好善后工作。 原县长米树林临危任命代理书记，一时众说纷纭，意见私怨齐出；下属干部拉帮结派；处处抵制，米树林处于一场政治斗争的旋涡之中，工作难以顺利开展。趁政府班子混乱，不法企业大钻空子，侵吞国家利益；一些机要部门领导公然买官卖官，黑社会团伙也肆无忌禅，威胁政府官员，公开杀人行凶，局面一片混乱…… 见此情景，米树林以惊人的魄力，力排一切干扰，带领公安局长及有关部门彻查案情，同时厉行整顿社会秩序。然而，深田县的问题仿佛根深蒂固，错综复杂的人事关系更象是一张无形之网……
三年前，吴刚因涉毒被贩毒集团K所杀，其子吴振峰（陈晓 饰）因莽撞违纪被开除警籍。吴振峰心如死灰，被兄弟陈宇（王一博 饰）阻拦出境，途中二人险遭劫持，吴振峰为救陈宇被毒贩掳走，从此再无音讯，这一刻二人的命运被彻底改写。三年后，陈宇成为禁毒民警，不料吴振峰再度归来却与命案牵连。吴振峰洗刷嫌疑后，却被陈宇发觉他与贩毒集团有着千丝万缕的联系。为彻底歼灭贩毒集团，陈宇服从上级部门的安排，脱下警服开启禁毒生涯的新历程。与此同时他才得知吴振峰竟是潜伏在贩毒集团的孤胆英雄。陈宇与吴振峰先后打入贩毒集团内部，两人默契配合，并肩作战，最终在公安部署下将贩毒集团一网打尽。兄弟二人继续投身于公安禁毒事业中，不忘初心，牢记使命。
