上个世纪上海法租界一所西式洋房里，最初住着一户姓林的人家。30年代初，林家败落，房子被有心人买下，改建成一所妇产医院，在这所医院里，发生了许多故事。50年代初，新中国成立，这座洋房又成为工厂车间，工作和来往着工人、技术人员等。90年代初，这所老洋房成为商住两用房，来来往往的人们又发生了新的故事。
韩文静（张歆艺 饰）、王媛（蒋欣 饰）和周小北（童瑶 饰）是大学时期便关系亲密的好闺蜜，虽然步入社会多年，彼此有着不同的事业和爱情，但她们的友情却像陈酿多年的好久，味道愈来愈浓。只不过，女人的烦恼剪不断理还乱，让这些大女孩各自愁心。小北辞掉稳定的工作像梦想进发，期待已久的婚姻却并非想象那般完美；个性倔强的王媛深陷不伦，为争一口气辞职，但始终忽视默默守护自己的平凡男人。事业和出身在姐妹中间最为理想的文静，在面对爱情时同样有着许许多多力不从心的时候。 大女孩们喜悦、愤怒、悲伤、绝望、欣慰，在种种情感的包围下，她们成熟、成长起来……
