《半妖倾城》是一部民国玄幻爱情剧，涵盖热血、感情、奇幻、偶像多种元素为一体，同时紧扣清末民初的大时代背景，以北京、天津、上海这三个颇具时代特色的城市，讲述了一场妖与人之间的旷世绝恋。[1]
乔楚（陈数 饰）和丈夫方杰（韩青 饰）结婚十年，感情一直十分要好，然而，令乔楚没有想到的是，丈夫竟然在结婚十周年纪念日那天失踪，还留下了一屁股的债务。很快，债主罗铮铮（王雷 饰）就找到了乔楚，两人针锋相对之间竟然渐渐产生了感情。 之后，罗铮铮成为了乔楚的同事，两人共同为完成公司下达的拆迁任务奔波游说。巧合的是，他们所要说服的对象，竟然正是乔楚的婆婆姜玉珍（张小磊 饰）。一直以来，姜玉珍都对自己不顾家的媳妇颇有微词，如今两人正面交锋，你来我往之间充满了浓浓的火药味。然而，误解和误会在交流之中渐渐化解，而正直的罗铮铮亦赢得了姜玉珍的认可，和乔楚走到了一起。
玉茗格格（李小冉 饰）深受父皇乾隆（许文广 饰）喜爱，她在宫里天不怕地不怕，只怕一种东西，那就是毛毛虫。玉茗无事在民间闲逛，结识了几个年龄相仿的伙伴。随着年龄增长，格格喜欢上了上官锦弘（卲峰 饰），但她做梦都想不到上官竟是她同父异母的哥哥，这是当年父皇一夜风流欠下的孽债，两人自不知情，兀自真诚相爱。乾隆得知宝贝女儿爱上了上官锦弘，龙颜大惊，设计将玉茗许配给和珅之子殷德（苗海忠 饰）为妻，遂向玉茗道出实情，玉茗闻言芳心俱焚，拉着上官跳崖殉情，不料殉情未果，玉茗成了疯子，上官则失去了记忆。不久，宫里传来流言蜚语，和珅之子殷德竟是乾隆的私生子......
三年前，吴刚因涉毒被贩毒集团K所杀，其子吴振峰（陈晓 饰）因莽撞违纪被开除警籍。吴振峰心如死灰，被兄弟陈宇（王一博 饰）阻拦出境，途中二人险遭劫持，吴振峰为救陈宇被毒贩掳走，从此再无音讯，这一刻二人的命运被彻底改写。三年后，陈宇成为禁毒民警，不料吴振峰再度归来却与命案牵连。吴振峰洗刷嫌疑后，却被陈宇发觉他与贩毒集团有着千丝万缕的联系。为彻底歼灭贩毒集团，陈宇服从上级部门的安排，脱下警服开启禁毒生涯的新历程。与此同时他才得知吴振峰竟是潜伏在贩毒集团的孤胆英雄。陈宇与吴振峰先后打入贩毒集团内部，两人默契配合，并肩作战，最终在公安部署下将贩毒集团一网打尽。兄弟二人继续投身于公安禁毒事业中，不忘初心，牢记使命。
