本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
韩文静（张歆艺 饰）、王媛（蒋欣 饰）和周小北（童瑶 饰）是大学时期便关系亲密的好闺蜜，虽然步入社会多年，彼此有着不同的事业和爱情，但她们的友情却像陈酿多年的好久，味道愈来愈浓。只不过，女人的烦恼剪不断理还乱，让这些大女孩各自愁心。小北辞掉稳定的工作像梦想进发，期待已久的婚姻却并非想象那般完美；个性倔强的王媛深陷不伦，为争一口气辞职，但始终忽视默默守护自己的平凡男人。事业和出身在姐妹中间最为理想的文静，在面对爱情时同样有着许许多多力不从心的时候。 大女孩们喜悦、愤怒、悲伤、绝望、欣慰，在种种情感的包围下，她们成熟、成长起来……
