讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。 二十的后浪们！冲鸭！
乔楚（陈数 饰）和丈夫方杰（韩青 饰）结婚十年，感情一直十分要好，然而，令乔楚没有想到的是，丈夫竟然在结婚十周年纪念日那天失踪，还留下了一屁股的债务。很快，债主罗铮铮（王雷 饰）就找到了乔楚，两人针锋相对之间竟然渐渐产生了感情。 之后，罗铮铮成为了乔楚的同事，两人共同为完成公司下达的拆迁任务奔波游说。巧合的是，他们所要说服的对象，竟然正是乔楚的婆婆姜玉珍（张小磊 饰）。一直以来，姜玉珍都对自己不顾家的媳妇颇有微词，如今两人正面交锋，你来我往之间充满了浓浓的火药味。然而，误解和误会在交流之中渐渐化解，而正直的罗铮铮亦赢得了姜玉珍的认可，和乔楚走到了一起。
龙小云（袁伟杰 饰）意外被卷入了一场命案之中，李寻欢（焦恩俊 饰）得知此事不得不重出江湖，拯救龙小云于生死存亡的边缘。之后，李寻欢结识了名为关天翔（修庆 饰）的男子，趣味相投的两人结为了兄弟。某日，失踪许久的林诗音（张延 饰）意外的出现在了李寻欢的面前，只是已经失忆。 龙小云失踪，李寻欢将林诗音托付给了关天翔外出寻找，哪知道归来之后，竟然得到了林诗音即将嫁给关天翔的消息。关天翔的真实身份是鞑靼国的亲王，他设计了一系列的阴谋，想要侵略中原。眼看着挚爱之人即将落入虎口，李寻欢当然全力反对，但他的所作所为不仅没有得到江湖众友的支持，反而遭致了误会和非难，一时间，他腹背受敌，状况危机。
