该剧讲述了一个关于友情、爱情，和游戏的80、90后们的故事。四个爱玩游戏的大学男生以轻松幽默的风格演绎着一个个令人捧腹的故事，你能在剧中听到熟悉的游戏语言，你能在他们的表演中找到自己的影子。 出演《麻辣隔壁》的演员多数都是“本色出演”，作为80、90后的他们，玩游戏是生活中必不可少的休闲方式，所以在接到《麻辣隔壁》剧本的时候便一口答应下来，有什么角色比演自己更自由呢?
晚清，京城状师纪学礼（李保田 饰）头脑精密但为人刁钻，广东状师宋世杰（陈小春 饰）口齿伶俐但素来爱财，二人均好探离奇案情，屡破奇案，名满天下，并称“南北大状”。他们在京城相遇，因皆心高气盛，加之文化相异，遂冲突不断，更闹出笑话。他们要在断案上一较高下，纪学礼见多识广，通过牛的鼻纹断了禁宫偷牛案，宋世杰心细如发，由猫眼形状变化破了画师遇害案，二人互相提醒，共破密室女尸案等多宗奇案。二人握手为友之际，风云又起，纪学礼多年追查的大冤案竟涉及宋世杰家人，二人红眼相争，却被真凶利用，施计暗害至一盲一哑。在亲人鼓励扶持下，二人重新振作，合作将真凶绳之以法，还公道于天下。经此曲折，二人看破名利，将“天下第一大状”牌匾一破为二，各取一半当柴烧。
