二十世纪70年代，旧金山出现了一个自称“十二宫”的杀人狂，杀人后，向媒体寄一封信，留下密码、线索，向警方挑衅，多次的阴差阳错使案件陷入僵局，警方渐渐束手无策。连环杀人案件也引起了《旧金山纪事报》的记者罗伯特（杰克•格兰恩哈尔 饰）和保罗（小罗伯特•唐尼 饰）的注意，他们在警察大卫（马克•普法洛 饰）的帮助下，开始调查这一系列的连环凶杀案件，在和“十二宫”杀手斗志斗勇的同时，他们个人的生活也面临了极大的挑战。
明代皂室的密室，内阁大学士取出先帝钦命摄政王的遗诏，准备在文武大臣中当众宣布，揭晓五位皇叔巾谁被钦定为摄政王。突然，一蒙面怪客骤至，刺死大学士，夺走遗诏。京城总捕头铁中杰追捕时破毒箭射中，临死前告诉弟弟铁中英，这是丹顶红毒。铁中英奉命侦破此案。文武双全、有希望成为摄政王的济州王在狩猎时，被不知从何而来的毒箭射死，用的毒又是丹顶红。好色的汝南王在一次寻花问柳中，亦被毒箭所害，川的毒仍是丹顶红。端州王则认为这是与王爷们有杀父之仇的韩氏三姐妹所为，遂派兵捣毁了她们的山寨白马山庄，并抓了大姐飞云。依云、彩云前去劫狱，遭到埋伏，危急之时，幸得蒙面怿律所救。依云姐妹得知飞云被害，决意报仇。刺杀端州王。行刺时，铁中英赶到，发现刺客竟是他少时青梅竹马的彩云，而死的王爷不是端州王，却是洛阳王。五位王爷只剩下长沙王和端州王了，主凶究竟是谁?案情扑朔迷离。铁中英经初步推测下一个被杀的将是长沙王，于是决意看个究竟。果然，在一个夜晚，蒙面客领着依云、彩云潜入长沙王府，铁中英上|即挥剑直扑蒙面怪客，并刺中蒙面怪客右臂，使之落荒而去。而韩氏姐妹却遭埋伏，依云惨死在乱箭之下，铁中英救出彩云。在洛阳王被射死处，铁巾英找到一个盛丹顶红的瓷瓶，底部印着长沙王府字样。铁中英再探长沙王府，失手被擒，但终越狱逃脱。在彩云的配合下，铁中英几经与长沙F、端州王及蒙面怪客等一伙人斗智斗勇，最后发现蒙面怪客是端州王的总管周峰。铁中英怒杀了毒死三位王爷的真凶长沙王，然而，得到摄政王位的端州王又在进行新的刚谋。铁中英毅然辞官。携彩云浪迹天涯。
阿B（李修贤 饰）是和母亲同住狭小老旧公寓的便衣刑警，他为人热血办案手法大胆，令新报道的同事阿杰（艾迪 饰）大开眼界。阿杰与阿B性格迥异，一心只想通过考试晋升警官。阿B压制分别住在山上村和山下村的两位大佬小黑与红番，并通过红番手下的毒虫小弟阿成（太保 饰）买得多个线报，阿B获悉犯罪信息立下功劳，令阿杰亦得到嘉奖，二人友谊日盛一日。不久，阿成因毒瘾反复发作，犯下大错，被小黑和红番连番毒打，终至丧命，阿B调查阿成死因，追查小黑，不料却引发意外，将自己逼上绝路，而小黑也只得选择铤而走险，警匪都再别无选择……
吴优（黄晓明 饰）虽已到不惑之年，但智商认知水平仍停留在孩童时期。他人如其名，像孩子那般无忧无虑，对世界抱有好奇。至今单身的吴优平日里与乐观开朗的母亲沈丽萍（陆小芬 饰）生活在一起。他在加入了一个叫“阳光俱乐部”的成功学组织后成为了高级合伙人，这时母亲却突患重病。哥哥吴迪（祖峰 饰）作为医生想尽办法为母亲治病，但吴优却选择了截然不同的救母之路。他坚信只要让阳光照进内心，生命总会有奇迹……
警官秦SIR和妻子君如搬迁到一个小镇上，后来小镇连续发生了多起强奸案，怀疑对象集中到了村里的阿才和莫蛇两个地痞。可是随着案情的发展又都逐一排除了对他们的嫌疑。新迁入小镇的林医生行为令人捉摸不定，案发时他又都没有不在场的证据，遂成了新的嫌疑对象，拨开重重疑雾终于案情有了突破，可罪犯的魔瓜又伸向秦SIR的妻子君如。
有人說過「十七歲」是一個具有魔力的數字，因為十七歲正好是青春怒放的時期，離法定的成人還有最後一段的萌昧期。大多數人的十七歲都是在汗水與淚水交織的高中校園度過的，十七歲的生命充滿各種曖昧與可能。四十五歲則是另一個令人遐想的生命階段，因為在此標注了生命中點的里程碑，準備跨過的是「不惑」的關卡。四十五歲的他們抱著一顆曾經熱血的心展開了一趟追尋高中失聯同學的旅程，大家都以為旅程的終點就是與高中同學歡聚、慶祝同學會，沒想到，等待著他們的卻是一個個沒有逆料到的生命驚奇―― 包括中年失業、子女教養、夫妻關係、身心健康、父母健康、自我實踐與生死大事等問題，彷佛要通過了這重重的考驗，生命才能真的邁入不惑的旅程。於是，旅途上的他們與那些久違的年輕夢想、熾燃理念與純真初心相逢了，原來，他們一直在尋找的不是什麼失落的青春歲月或失聯的旅伴，而是那一個個被遺忘的「原來的自己」。旅程如斯奇妙，最後帶著他們一路返回了自己的「初心」。在這個期中休息站，他們盤整了自己生命的得失，加滿了油，再次啟程，往生命後半段的坦蕩旅途一路駛去，這次的終點將是圓融與完滿。
