DI Humphrey Goodman and the team are left stumped in the first episode of the new series when millionaire environmentalist and scientist Dan Hagen is shot on his boat while out at sea.
1957年11月，距演播时刻被意外停播已有一年，缘于Lord Elms颇具争议的采访事件引起的诸多变动。Freddie被开除之后四处游历，而Bel为了留下奋力拼搏。她既要努力提高收视率还要确保Hector不要闯祸；工作狂Bel对伦敦日益猖獗的黑社会越来越感兴趣，可追踪的故事却缺人报导。苏联人造卫星2号的发射事件在新闻工作室内掀起核恐慌。在群情激昂的会议中途，结束旅程的Freddie翩然而至
本剧讲述主角Alex从小在英国长大，他父亲是俄国流亡而来的黑手党，主角一直试图脱离自己那犯罪过去，建立自己的合法事务及与女友一同生活。但当他的家族历史威胁到他们时，Alex被拉回那犯罪世界，并为了保护所爱而对抗起自己的价值观。
本剧跨越四十年，探索了北爱尔兰被称为“动乱”的动荡时期。以吉恩·麦康维尔的惊人失踪事件开场，吉恩·麦康维尔是一位十个孩子的单身母亲，1972 年在家中被绑架，从此再也没有人见过她活着。但麦康维尔只是众多被称为“失踪者”的人之一。
《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
Grace Devlin（乔丹娜·斯皮罗 Jordana Spiro 饰）是芝加哥罗斯福医学中心的顶级住院医师，特别擅长心肺手术。为了帮助遭到人身威胁的兄弟Nate（杰西·李·索夫 Jesse Lee Soffer 饰）还清巨额赌债，她与芝加哥南方黑帮的首领做了一个交易：私下为她曾经十分厌恶的黑帮组织成员提供医疗服务，分文不取直到还清兄弟的债。于是在白天，Grace要顶着巨大的压力仔细研究罗斯福医学中心的每一个疑难病例。然而在夜里，Grace必须调整心态去面对另一个世界，去帮助那些为非作歹之徒。
