作家梅尔文（杰克·尼科尔森 饰）是一个脾气古怪的强迫症老头，没有家庭也没有朋友，整天关在屋里写他的第二十六部小说，生活如时钟般精准，受不了一点的打扰。 梅尔文的邻居西蒙（格雷戈·金尼尔 饰）是年轻的同性恋画家，养了一条可爱的小狗，生性活泼，脾气温和，经常受到梅尔文的侮辱 。 梅尔文每天只出门一次，到同一家餐厅吃饭，餐厅女招待卡罗尔•康奈莉（海伦·亨特 饰）是唯一愿意而且能够为他服务的人。离了婚的卡罗尔与儿子斯潘塞住在一起，斯潘塞患有严重的哮喘病，这使得许多对卡罗尔有意思的男子知难而退。 一天，西蒙的住所遭到抢劫，西蒙身受重伤，住院前，将小狗托付给梅尔文照料，梅尔文渐渐喜欢上了这个小家伙，心理也发生了变化，开始关注周边的世界，主动帮助别人，认真审视自己对卡罗尔的好感……
尼克（杰森·贝特曼 Jason Bateman 饰）在公司苦熬八年，起早贪黑卖命工作，老板戴夫（凯文·史派西 Kevin Spacey 饰）明明许诺他升职，却临时反悔还狠狠奚落了他一番；戴尔（查理·戴 Charlie Day 饰）是个牙医助手，早就对上司朱莉娅（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）放肆的性骚扰忍无可忍；科特（杰森·苏戴奇斯 Jason Sudeikis 饰）本被视为公司接班人，哪想老板突然暴毙，其子鲍比（柯林·法瑞尔 Colin Farrell 饰）擅自接手公司，得意洋洋发挥自己的二世祖精神，眼看就要把公司搞垮。三个在恶老板手下受挫的老友在酒吧聚头，突发奇想决定集体干掉老板，且三人分别避开自己老板出手，就能逃开嫌疑，成就完美谋杀。经过精心策划，三位老友各出奇招，一场笑料百出的“杀掉老板”计划就此展开……
影片开始是纪录片风格的打斗场面：一群蝎子跟老鼠对抗；接着呈现出游击队跟主教军的斗争；贯串全片多是违反一般常规的视觉形象，而自由的程度也大得惊人 ：发怒的蝎子、维苏威火山喷出的熔岩和带有纪录性的场面；极端超现实场面、标新立异的场面交替出现：如一头母牛躺在一个年轻女孩的床上；基督变成了性虐待狂患者；作父亲的毫无感觉地开枪射杀自己的小孩，当仆人房舍起火，他却置之不理，甚至一辆牛车穿入房间，他也视若无睹；爱人们朝夕渴望相聚，但见面后却感到无所适从，只有进行集体损毁，将犁耙、长颈鹿、圣诞树焚烧；两个主教从楼上被仍了下来。更有甚者，一对爱人的眼睛被挤出，手被咬掉，在一条狭窄街道的碎石上翻滚着，同时可以听见艾吕声音唱到“爱情，爱情，爱情呀！”一种近乎神秘的爱情概念作为一种可以改变一切的，可以为人们赎罪的东西……
