韩文静（张歆艺 饰）、王媛（蒋欣 饰）和周小北（童瑶 饰）是大学时期便关系亲密的好闺蜜，虽然步入社会多年，彼此有着不同的事业和爱情，但她们的友情却像陈酿多年的好久，味道愈来愈浓。只不过，女人的烦恼剪不断理还乱，让这些大女孩各自愁心。小北辞掉稳定的工作像梦想进发，期待已久的婚姻却并非想象那般完美；个性倔强的王媛深陷不伦，为争一口气辞职，但始终忽视默默守护自己的平凡男人。事业和出身在姐妹中间最为理想的文静，在面对爱情时同样有着许许多多力不从心的时候。 大女孩们喜悦、愤怒、悲伤、绝望、欣慰，在种种情感的包围下，她们成熟、成长起来……
杜晓苏（李沁饰）是一名记者，采访中邂逅了医生邵振嵘（张云龙饰），两人在接触之中相爱，但遭到邵振嵘母亲的强烈反对。邵振嵘失落之际随医疗队到山区义诊途中遭遇泥石流。杜晓苏为了从痛苦中解脱而拼命工作，最终体力不支住进医院。这一切被邵振嵘生前的发小雷宇峥（窦骁饰）看在眼里，他被杜晓苏的善良与执着感动着，默默地在暗中帮助她。这引起了富家女蒋繁绿（王瑞子饰）的不满，她用各种理由在工作上刁难杜晓苏。林向远（李亭哲饰）为了自己能够出人头地，联合宇天对手想方设法陷害雷宇峥，致使宇天集团险些破产。杜晓苏用计戳穿林向远的阴谋。在杜晓苏的帮助和鼓励下，雷宇铮重新振兴宇天，将林向远的阴谋一一化解，在这个过程中，杜晓苏和雷宇铮破除了两人之间的误会与偏见。
