《半妖倾城》是一部民国玄幻爱情剧，涵盖热血、感情、奇幻、偶像多种元素为一体，同时紧扣清末民初的大时代背景，以北京、天津、上海这三个颇具时代特色的城市，讲述了一场妖与人之间的旷世绝恋。[1]
杜晓苏（李沁饰）是一名记者，采访中邂逅了医生邵振嵘（张云龙饰），两人在接触之中相爱，但遭到邵振嵘母亲的强烈反对。邵振嵘失落之际随医疗队到山区义诊途中遭遇泥石流。杜晓苏为了从痛苦中解脱而拼命工作，最终体力不支住进医院。这一切被邵振嵘生前的发小雷宇峥（窦骁饰）看在眼里，他被杜晓苏的善良与执着感动着，默默地在暗中帮助她。这引起了富家女蒋繁绿（王瑞子饰）的不满，她用各种理由在工作上刁难杜晓苏。林向远（李亭哲饰）为了自己能够出人头地，联合宇天对手想方设法陷害雷宇峥，致使宇天集团险些破产。杜晓苏用计戳穿林向远的阴谋。在杜晓苏的帮助和鼓励下，雷宇铮重新振兴宇天，将林向远的阴谋一一化解，在这个过程中，杜晓苏和雷宇铮破除了两人之间的误会与偏见。
伊川夏（孙俪 饰）曾经是一个活泼可爱的女人，可是地下恋人年良修（艾伟 饰）的存在改变了她的命运。在年良修的公司里，伊川夏被卷入了阴谋和权利的纠葛中，最终犯下了不可饶恕的过错，同年良修的关系也彻底破碎。心碎的伊川夏认识了单纯的金正武（何润东 饰），心心相惜的两人相伴飞往丽江。没想到，丽江却成了伊川夏生命的终点，自杀的她留给金正武一个包裹，希望他好好的活下去。 为了探寻姐姐的下落，伊爱缘来到了年良修的公司并与年立伦（印小天 饰）相爱。两人感情稳定决定结婚。一封来自丽江的信件打破的伊爱源平静的生活，她和年立伦决定飞往这所魂牵梦绕的城市，来探寻出隐藏在时间深处的真相。在玉龙雪山顶那一米阳光的照耀之下，有情人是否能够终成眷属呢？
故事开始于明末年间，天狗食月的怪异天相使得桃源村的居民们获得了能够守护苍生的神秘力量。一晃眼几百年过去，这种力量代代传承，从未断绝。时间来到现代，蒋一依（陈意涵 饰）和前男友楚天祺（高圣远 饰）分手已经两年之久，虽然表面上表现出一副大大咧咧没心没肺的样子，但她的心里依然还对这个早已经是过去式的男人恋恋不忘。 24岁的方牧野（王子奇 饰）是桃源村的后裔，身上自然继承了祖先的强大力量，今年是他作为实习守护者的第九个年头了。方牧野必须不断的做好人好事，获得积分，来完成自己拯救重病的奶奶的最终目的。在命运的趋势之下，楚天祺和方牧野相遇了，方牧野的特异功能给楚天祺的人生带来了翻天覆地的变化。
