明朝中叶，锦衣卫和东厂为了拥护瑞王继位，不惜对太子的党羽狠下杀手。武当以太子为正统，遂愿意为他效力。锦衣卫总指挥慕容冲（吴毅将 饰）打算挑起武当和明月峡的纷争，派师弟千户岳鸣珂（樊少皇 饰）到明月峡收服“玉罗刹”为朝廷效力，武当和明月峡的矛盾一触即发。但此“玉罗刹”其实是练霓裳（马苏 饰）假扮师傅凌慕华所为，每逢十五，她就会走火入魔，滥杀无辜。练霓裳只想寻回师父，得到“天狼剑谱”，解去身上的魔障。天下第一大门派武当的弟子卓一航（吴奇隆 饰）爱上练霓裳（马苏 饰），不顾一切准备帮她寻回剑谱。从小爱恋着师兄的小师妹何萼华（郭珍霓 饰）肝肠寸断，而暗恋何萼华的耿绍南（李解 饰）对卓一航暗生嫉妒。正和邪之爱，让这双爱侣堕入万劫之中。这段爱情如何能被师门所接受？如何能被江湖正道之士所认同？而武当和明月峡的冲突又能否被化解，避免一场江湖浩劫？
晚清，京城状师纪学礼（李保田 饰）头脑精密但为人刁钻，广东状师宋世杰（陈小春 饰）口齿伶俐但素来爱财，二人均好探离奇案情，屡破奇案，名满天下，并称“南北大状”。他们在京城相遇，因皆心高气盛，加之文化相异，遂冲突不断，更闹出笑话。他们要在断案上一较高下，纪学礼见多识广，通过牛的鼻纹断了禁宫偷牛案，宋世杰心细如发，由猫眼形状变化破了画师遇害案，二人互相提醒，共破密室女尸案等多宗奇案。二人握手为友之际，风云又起，纪学礼多年追查的大冤案竟涉及宋世杰家人，二人红眼相争，却被真凶利用，施计暗害至一盲一哑。在亲人鼓励扶持下，二人重新振作，合作将真凶绳之以法，还公道于天下。经此曲折，二人看破名利，将“天下第一大状”牌匾一破为二，各取一半当柴烧。
杜晓苏（李沁饰）是一名记者，采访中邂逅了医生邵振嵘（张云龙饰），两人在接触之中相爱，但遭到邵振嵘母亲的强烈反对。邵振嵘失落之际随医疗队到山区义诊途中遭遇泥石流。杜晓苏为了从痛苦中解脱而拼命工作，最终体力不支住进医院。这一切被邵振嵘生前的发小雷宇峥（窦骁饰）看在眼里，他被杜晓苏的善良与执着感动着，默默地在暗中帮助她。这引起了富家女蒋繁绿（王瑞子饰）的不满，她用各种理由在工作上刁难杜晓苏。林向远（李亭哲饰）为了自己能够出人头地，联合宇天对手想方设法陷害雷宇峥，致使宇天集团险些破产。杜晓苏用计戳穿林向远的阴谋。在杜晓苏的帮助和鼓励下，雷宇铮重新振兴宇天，将林向远的阴谋一一化解，在这个过程中，杜晓苏和雷宇铮破除了两人之间的误会与偏见。
龙小云（袁伟杰 饰）意外被卷入了一场命案之中，李寻欢（焦恩俊 饰）得知此事不得不重出江湖，拯救龙小云于生死存亡的边缘。之后，李寻欢结识了名为关天翔（修庆 饰）的男子，趣味相投的两人结为了兄弟。某日，失踪许久的林诗音（张延 饰）意外的出现在了李寻欢的面前，只是已经失忆。 龙小云失踪，李寻欢将林诗音托付给了关天翔外出寻找，哪知道归来之后，竟然得到了林诗音即将嫁给关天翔的消息。关天翔的真实身份是鞑靼国的亲王，他设计了一系列的阴谋，想要侵略中原。眼看着挚爱之人即将落入虎口，李寻欢当然全力反对，但他的所作所为不仅没有得到江湖众友的支持，反而遭致了误会和非难，一时间，他腹背受敌，状况危机。
