《做局》写了当今城乡联合发展经济过程中十分常见的现象，农民与企业家从互不信任，互相设局到在一系列波折与冲撞中互相了解并最终走到一起，共同诠释了根一样的传统道德，有着突出的现实意义和认知功能。本剧的主要人物刘怪，是受中国传统文化深刻影响的、精明强干、智慧幽默、具有现代精神的农村的人尖子。
吴优（黄晓明 饰）虽已到不惑之年，但智商认知水平仍停留在孩童时期。他人如其名，像孩子那般无忧无虑，对世界抱有好奇。至今单身的吴优平日里与乐观开朗的母亲沈丽萍（陆小芬 饰）生活在一起。他在加入了一个叫“阳光俱乐部”的成功学组织后成为了高级合伙人，这时母亲却突患重病。哥哥吴迪（祖峰 饰）作为医生想尽办法为母亲治病，但吴优却选择了截然不同的救母之路。他坚信只要让阳光照进内心，生命总会有奇迹……
警官秦SIR和妻子君如搬迁到一个小镇上，后来小镇连续发生了多起强奸案，怀疑对象集中到了村里的阿才和莫蛇两个地痞。可是随着案情的发展又都逐一排除了对他们的嫌疑。新迁入小镇的林医生行为令人捉摸不定，案发时他又都没有不在场的证据，遂成了新的嫌疑对象，拨开重重疑雾终于案情有了突破，可罪犯的魔瓜又伸向秦SIR的妻子君如。
少女林晓阳（杨林 饰）爱看漫画，常幻想自己是细川智荣子少女漫画《尼罗河女儿》主角。她生活在繁华的台北，白天在肯德基当店员，晚上在夜校读书。晓阳与家人住在一座简陋的平房里，祖父（李天禄 饰）是个风趣的老头。父亲（崔福生 饰）在嘉义当员警，常年在外执勤。母亲去世后，晓阳肩负起母亲的职责，照顾上了年纪的父亲及上学的妹妹，并整天为哥哥担心。 哥哥（高捷 饰）与朋友合开一家餐厅，白天工作，晚上当小偷，却能照顾到家人。父亲和哥哥爆发冲突时，晓阳总是站在哥哥一边。她暗恋上哥哥的朋友阿三，却不知阿三爱着别人。种种事实让她感到气愤、悲伤和绝望，并在遭受打击后成熟清醒。
休斯敦的贫民区中，爱情在一对现代罗密欧与朱丽叶之间滋长，杰森是一个努力工作，负责上进的好青年，丽缕卡是一个令人精神愉快的女招待。然而，杰森的弟弟是一个刚从监狱中释放出来的罪犯，一直惹事生非，丽缕卡的哥哥正是乔舒亚的死敌。在一场争斗中，悲剧上演了……
